Злокачественная артериальная гипертензия /ЗАГ/
(реферат)
Артериальная гипертензия (АГ) - длительное повышение артериального давления (АД) >140/90 мм рт. ст.– одно из наиболее частых хронических заболеваний, легко распознаваемое и поддающееся эффективному лечению. В то же время, артериальная гипертензия – величайшая в истории человечества неинфекционная пандемия, определяющая структуру сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Под злокачественной гипертензией (первичной, вторичной) понимают повышение артериального давления свыше 220 на 130 мм. рт. ст. в сочетании с ретинопатией 3 – 4 ст. по Кейту и фибриноидным артериолонекрозом, выявляемым при микроскопии биоптатов почек. Проведение биопсии почки не считают обязательным, учитывая травматичность и неполное соответствие между морфологическими изменениями в почках, сетчатке, головном мозге.
Для исключения ложных показаний необходимо соблюдать правила измерения АД, точные данные получают методом СМАД.
Таблица 1. Основные правила техники измерения АД

1
Для измерения АД следует использовать откалиброванные приборы

2
Измерение АД производят в спокойных условиях после не менее 5-минутного отдыха пациента

3
В течение 1 часа перед измерением АД пациент не должен курить и употреблять кофе

4
Размер манжетки тонометра должен соответствовать окружности плеча: охватывать не менее 80% окружности и не менее 40% длины плеча пациента

5
Середина баллона манжетки должна находиться точно над пальпируемой плечевой артерией. Нижний край манжетки должен быть на 2,5 см выше локтевой ямки. Между манжеткой и поверхностью плеча должен проходить палец

6
Середина манжетки должна находиться на уровне 4-го межреберья пациента в положении сидя или на уровне средней подмышечной линии в положении лежа

7
Мембрана стетоскопа должна полностью плотно прилегать к поверхности плеча в месте максимальной пульсации плечевой артерии. Головка стетоскопа не должна касаться манжетки или трубок

8
Нагнетание воздуха в манжетку должно быть быстрым, выпускание - медленным (2 мм рт ст в 1 с)

9
Измерения АД выполняют не менее 2 раз с интервалом 2 мин. При различии более 5 мм рт ст или при выраженных нарушениях ритма необходимо дополнительное измерение АД. Оценивают среднее значение двух (или трех) измерений

10
При первом посещении измерение АД производят на обеих руках. Различие уровня АД при измерении на разных руках может составлять более 10 мм рт ст. Более высокое значение точнее соответствует внутриартериальному АД, и эту руку следует использовать для последующих измерений и дальнейшего контроля АД

11
У пожилых больных и больных сахарным диабетом АД необходимо измерять АД в положении стоя и лежа



Таблица 2. Факторы, влияющие на уровень АД
Таблица 2.1. Технические факторы, влияющие на уровень АД

Фактор
САД, мм рт ст
ДАД, мм рт ст

В положении лежа против сидя
^3
v2-5

Положение руки (на каждые 10 см отклонения от уровня сердца)
Выше v8Ниже ^8
Выше v8Ниже ^8

Рука без поддержки
^2
^2

Спина без поддержки
^8
^6-10

Перекрещенные ноги
^
^

Маленькая манжетка
v8
^8

Манжетка поверх одежды
^50
^50

Быстрый спуск воздуха
v
^

Повторная инфляция воздуха
^30-14
^20-10

Окружающий шум
v
^



Evidence-based Hypertension, BMJ books, 2001, 239 p
Таблица 2.2. Пациент-зависимые факторы, влияющие на уровень АД

Фактор
САД, мм рт ст
ДАД, мм рт ст

Разговор
^17
^13

Холод
^11
^8

После физ. нагрузки (1 час)
v5-11
v4-8

Растяжение кишечника или м. пузыря
^27
^22

Спазмы кишечника или сфинктеров
^18
^14

Высокий сердечный выброс
-
vдо 10

Кофе (2 часа после)
^10
^7

Аускультативный провал
^40
^40

Парализованная рука
^2
^5

Курение
^10
^8

Слабые тоны Короткова
v
^



Evidence-based Hypertension, BMJ books, 2001, 239 p
Таблица 2.3. Субъективные факторы, влияющие на уровень АД

Фактор
САД
ДАД

Эффект ожидания
Округление до ближайших 5-10 мм рт ст
Округление до ближайших 5-10 мм рт ст

Ухудшение слуха
занижение
завышение

Лимит времени
занижение
завышение




Таблица 3. Типичные oшибки при измерении АД

Использование маленькой манжетки
Измерение АД без предварительного отдыха
Быстрое выпускание воздуха из манжетки
Измерение АД на одной руке
Аускультация до пальпаторного измерения АД




Для данной формы АГ характерно быстрое прогрессирование, причем АД с самого начала заболевания стойко повышено в течение суток, не подвергается циркадным колебаниям и часто имеет тенденцию к дальнейшему повышению АД. Очень рано развиваются органические изменения, свойственные конечным стадиям артериальной гипертензии ,таким как тяжелая нейроретинопатия, артериолосклероз и артериолонекроз в почках и других органах, сердечная недостаточность, нарушения мозгового кровообращения.
До появления эффективных антигипертензивных средств у 25% больных длительность жизни после появления первых симптомов составляла около года и только у 1% - более 5 лет. Интенсивное лечение, в том числе использование гемодиализа, привело к увеличению выживаемости в течение года до 90% и 5-летней выживаемости до 80%. Основной причиной смерти среди данной категории пациентов является инсульт. Если больной выживает в течение более 5 лет, то смертность связана с ишемической болезнью сердца.
Из всех случаев злокачественной гипертензии 98% занимает симптоматическая АГ. В том числе 40 % приходится на долю больных с феохромоцитомой, 30 % - реноваскулярной АГ, 12 % составляют больные с первичным альдостеронизмом, 10 % - с паренхиматозными болезнями почек, 6 % - опухоли почек, склеродермия и др. На эссенциальную АГ приходится всего 2%. Особенно часто злокачественную гипертензию выявляют у пациентов с сочетанными формами АГ и при множественной эмболии мелких ветвей почечных артерий холестериновыми частицами.
Следует иметь в виду, что артериальная гипертензия протекавшая доброкачественно, может на определенном этапе принять злокачественное течение. Одной из возможных причин этого явления считают нерегулярное и неадекватное лечение. Особое значение придают активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системе. Кроме того, могут иметь значение иммунологические изменения, внутрисосудистая коагуляция крови, курение, прием гормональных контрацептивов. По данным C. Isles злокачественная артериальная гипертензия у курильщиков встречается в 5 раз чаще, чем у некурящих. К. Lim и соавт. констатируют, что 32% женщин детородного возраста, у которых развивалась злокачественная артериальная гипертензия, принимали оральные контрацептивы.
Синдром злокачественной гипертензии обычно проявляется прогрессированием почечной недостаточности, ХСН, ГЛЖ, нарушениями ритма сердца со склонностью к фибрилляции желудочков, снижением зрения, неврологическими симптомами со стороны ЦНС, нарушениями реологических свойств крови, вплоть до ДВС синдрома, гемолитической анемии, похуданием.
Патогенез
Величина АД зависит от соотношения прессорных и депрессорных систем. К прессорным системам относятся:
симпатико–адреналовая система (САС);
ренин – ангиотензин – альдостероновая система;
система антидиуретического гормона (АДГ);
система прессорных простагландинов (тромбоксан А2, ПГ F2a),
система эндотелинов.
К депрессорным системам относятся:
барорецепторы синокаротидной зоны аорты,
калликреин – кининовая система,
система депрессорных простагландинов (ПГ А, ПГ Д, ПГ Е2, простациклин I2),
предсердный натрийуретический фактор,
эндотелий расслабляющий фактор (ЭРФ).
При злокачественной гипертензии происходит нарушение оптимального взаимодействия прессорных и депрессорных систем, с преобладанием первой. Это приводит к увеличению натрийуреза, гиповолемии, повреждению эндотелия, пролиферации интимы сосудов. Все эти изменения сопровождаются дальнейшим выбросом вазоконстрикторов и еще большему повышению АД.
Клиника ЗАГ
Клинические проявления при злокачественной гипертензии могут практически отсутствовать, однако чаще заболевание характеризуется быстрым (в течение нескольких дней) развитием и прогрессированием. У 2/3 больных наблюдаются головные боли и нарушение зрения, которые обычно появляются внезапно. Головные боли более интенсивны по утрам. Они часто проявляются тошнотой, рвотой, приступами судорог, расстройствами сознания (возбуждение, а затем угнетение сознания вплоть до комы).
Диагностика злокачественной артериальной гипертензии основана на анамнестических данных, объективном и инструментальном обследованиях. Как правило, у большинства больных симптомы отсутствуют. Пароксизмы головной боли, потливость, тахикардия будут говорить в пользу феохромоцитомы. Заболевание почек или травма живота в анамнезе могут быть причинами ренальной гипертензии. Важным представляется уточнение о приеме оральных контрацептивов или глюкокортикоидов. При физикальном обследовании обращает на себя внимание кушингоидная внешность, увеличение щитовидной железы, абдоминальный шум при аускультации сосудов указывающий на стеноз почечной артерии, малый пульс на бедренных артериях при коарктации аорты.
У всех больных со злокачественной гипертензией необходимо провести следующие исследования:
Измерение окружности талии, бедер, взвешивание
Аускультацию в нескольких положениях и по ходу сосудов
Измерение АД на обеих руках, ногах (для оценки коарктации аорты). Суточный мониторинг имеет преимущества диагностики перед одноразовым измерением АД
Выполняют общеклинический анализ крови
Биохимический анализ крови (определение концентрации глюкозы, холестерина, триглицеридов, кальция, калия, креатинина, мочевины), калий сыворотки определяют вне приема диуретиков (гипокалиемия подозрительна на гиперальдостеронизм или стеноз почечной артерии)
Анализ мочи
ЭКГ (гипертрофия левого желудочка - свидетельство длительного течения АГ)
Осмотр глазного дна
УЗИ магистральных сосудов
УЗИ щитовидной железы
Если скрининг выявил отклонения, то для установления специфических диагнозов, необходимы следующие обследования:
УЗИ почек (поражение паренхимы почки);
цифровая вычислительная ангиография, внутривенная пиелография, почечная ангиография, определение активности ренина в плазме крови, взятой из почечной вены (стеноз почечной артерии);
определение ренина плазмы и уровня альдостерона в крови и моче (первичный гиперальдостеронизм (синдром Конна));
тест с дексаметазоном, УЗИ надпочечников (синдром Кушинга);
сбор суточной мочи для определения концентрации катехоламинов, метанефринов и ванилилминдальной кислоты (феохромоцитома);
эхокардиография, аортография, рентгенограмма грудной клетки (узуры ребер на дистальной части дуги аорты указывают на коарктацию) (коарктация аорты);
Лечение
Целью антигипертензивного лечения являются снижение артериального давления до целевого уровня для разных групп больных (гипотензивная терапия в узком смысле слова), предотвращение [либо отсрочка] возникновения сердечно-сосудистых осложнений, таких как инсульт, гипертрофия ЛЖ, ИБС (включая ОИМ и ХСН), снижение смертности и улучшение качества жизни больных.
Это достигается благодаря комплексному подходу к лечению, включающему немедикаментозные, медикаментозные, хирургические и детоксикационные методы.
Принципы немедикаментозного лечения
Нормализация массы тела
Ограничение употребления алкоголя
Повышение физической активности
Ограничение потребления соли
Адекватное потребление K, Mg, Ca
Прекращение курения
Ограничение употребления животных жиров
Медикаментозное лечение
Учитывая сложный характер развития ЗАГ , в большинстве случаев необходимо проводить комбинированную терапию, включающую лекарственные средства, воздействующие на различные звенья ее патогенеза.
К основным группам лекарственных средств, применяемых при лечении артериальной гипертонии, относятся:
1. Нейротропные и психотропные лекарственные средства, характеризующиеся седативным, транквилизирующим и антидепрессивным действием.
2. Стимуляторы центральных а-адренорецепторов.
3. Симпатолитики.
4. Ганглиоблокаторы.
5. Периферические вазодилататоры с различными механизмами действия (а-адреноблокаторы; блокаторы медленных кальциевых каналов — верапа-мил, фенигидин, форедон; блокатор конвертируемого фермента ренина — кап-топрил).
6. Бета-адреноблокаторы.
7. Диуретические лекарственные средства.
При проведении индивидуальной фармакотерапии необходимо учитывать величину и характер повышения систолического и диастолического артериального давления, частоту сердечного ритма, состояние центральной гемодинамики, функции почек, конституцию больного, характер и длительность проводимой лекарственной терапии и, конечно, сопутствующие заболевания.
На первом этапе АД снижают не более чем на 25 % от исходного уровня. Затем, если позволяет состояние больного и отсутствуют признаки преходящего нарушения мозгового и коронарного кровообращения, почечной недостаточности – снижают до целевого уровня.
Больные злокачественной гипертензией имеют нарушенные механизмы ауторегуляции в жизненно важных органах, главным образом, - в мозге и почках. Поэтому неадекватное снижение АД у таких больных может привести к серьезным, опасным для жизни осложнениям.
Для уменьшения АД при данной патологии оказывается неэффективным применение одно- и двухкомпонентной схем лечения. Поэтому сразу используют комбинации трех или четырех препаратов первого ряда, например:1/ диуретик, (- адреноблокатор, иАПФ;2/ диуретик, антагонист кальция, иАПФ; 3/(- адреноблокатор, диуретик, антагонист кальция, 4/ (- адреноблокатор, диуретик, антагонист кальция, иАПФ.
Рассмотрим потенциально значимые тройные лекарственные комбинации:
Диуретики + бета-блокаторы + антагонисты кальция: очень мощная комбинация, которая может применяться при лечении злокачественной гипертензии.
Диуретики + антагонисты кальция + ингибиторы АПФ: потенциально благоприятная комбинация при лечении больных с гипертонией и сахарным диабетом, у которых имеется ИСГ или злокачественная гипертония.
Антагонисты AT1-рецепторов + антагонисты кальция + диуретики: эта тройная комбинация может помочь достичь целевых уровней АД (<130/85 мм рт. ст.) у больных с артериальной гипертонией, имеющих сахарный диабет 2 типа или у больных с ИСГ.
Ингибиторы АПФ + антагонисты альфа-адренорецепторов + агонисты имидазолиновых рецепторов: потенциально благоприятная комбинация при лечении больных с артериальной гипертонией и сахарным диабетом, а также больных с метаболическим синдромом, особенно при наличии противопоказаний или плохой переносимости альфа-блокаторов.
Ингибиторы АПФ + антагонисты кальция + бета-блокаторы: потенциально благоприятная комбинация при лечении больных с артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца
Специфичность лечения злокачественной гипертензии обусловлена поражением органов – мишеней. В связи с этим проводится коррекция коронарной, цереброваскулярной и почечной недостаточности.
Необходимо учитывать взаимодействие гипотензивных препаратов с лекарствами из других групп. Анализ данных литературы, касающихся результатов рандомизированных контролируемых исследований, свидетельствует о значительном ослаблении вазодилатирующего, натрийуретического и кардиопротективного эффектов ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) при совместном назначении с индометацином и аспирином у больных с артериальной гипертензией, ХСН и ОИМ . В некоторых исследованиях показано ослабление благоприятных эффектов ингибиторов АПФ при совместном назначении с другими нестероидными противовоспалительными средствами, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.
При отсутствии адекватного эффекта снижения АД в терапию дополнительно включают:
а/ препараты из группы резерва:
-доксазосин /а-адреноблокатор/ 2-4 мг утром, эффективен также при
ДГПЖ,
эпросартан (Теветен®, Солвей Фарма) по 600мг утром, превосходит ингибиторы АПФ именно в аспекте снижения систолического давления .
- антагонисты 12-имидазолиновых рецепторов (моксонидин) , с наилучшей стороны зарекомендовал себя у больных сахарным диабетом ,
динопростон (простагландин Е2) внутривенно капельно с начальной скоростью 90-110 нг /кг в мин на фоне комбинированного лечения, проводится 2-4 инъекции, после чего устраняется резистентность к другим лекарственным средствам;
б/ нитропруссид натрия внутривенно капельно с начальной скоростью 0.5-1.5 мкг/кг в мин под контролем АД, противопоказанием является нарушение мозгового кровообращения;
в/ экстракорпоральные методы очистки крови: 2 – 3 процедуры гемосорбции или плазмофереза. При почечной недостаточности - гемодиализ или гемофильтрация.
при наличии отеков, резистентных к диуретикам – изолированная ультрафильтрация плазмы крови. Если улучшение не наблюдается и имеется уремия - показана трансплантация почек.
при реноваскулярной АГ, односторонней сморщенной почке, феохромоцитоме, первичном альдостеронизме, коарктации аорты – проводится хирургическое лечение.
Л. Кюлен (Keulen L.) и соавторы (Германия, США) в экспериментальных моделях на животных продемонстрировали положительное влияние агониста имидазолиновых рецепторов моксонидина, широко применяемого для лечения артериальной гипертонии, на чувствительность тканей к инсулину. За время наблюдения достоверно улучшилось инсулин - зависимое усвоение глюкозы в скелетных мышцах, снизились уровни глюкозы и инсулина в плазме и увеличилась толерантность к глюкозе. Авторы делают вывод, что применение моксонидина у больных, страдающих гипертензией в сочетании с инсулиновой резистентностью или диабетом 2 типа, позволить улучшить прогноз и снизить риск сердечно-сосудистых осложнений.
Необходимо помнить о возможности избыточного удаления натрия при интенсивном введении мочегонных. Это сопровождается дальнейшей активацией ренин-альдостероновой системы и повышением АД. Предпочтение надо отдать препаратам длительного действия либо ретардным формам. Это позволит избежать повышения АД и кардиоваскулярных осложнений в утренние часы. Следует помнить, что действие ИАПФ проявляется только через две недели, а БАБ через 4-6 недель от начала лечения. Поэтому изменения в протоколе лечения проводятся не ранее чем через месяц.
Диспансерное наблюдение проводится в поликлинике 1 раз в 3 месяца: измерение АД, проводят общеклинический и биохимический (уровень мочевины и креатинина крови) анализы крови, анализ мочи, выполняют ЭКГ, изучают глазное дно, неврологический статус. При ухудшении состояния – повторная госпитализация.
Литература:
Henry R. Black, MD. Management of patients with refractory hypertension. Hypertension Primer. Second Edition.
Donald G. Vidt. Resistant Hypertension. Oparil-Weber. Hypertension.
Hany S.Y. Anton, M.D., and Michael C. Smith, M.D. Resistant Hypertension.
Alderman MH, Budner N, Cohen H, et al: Prevalence of drug resistant hypertension. Hypertension ll:??-71-??-75, 1988.
Guidelines Subcommittee: 1999 World Health Organization-International Society of Hypertension guidelines for the management of hypertension. J Hypertens 1999, 17:151-183.
Brown MJ, Haydock S: Pathoaetiology, epidemiology and diagnosis of hypertension. Drugs 2000, 59 (suppl 2):1-12.
Dickerson JE, Hingorani AD, Ashby MJ, et al.: Optimisation of antihypertensive treatment by crossover rotation of four major classes. Lancet 1999, 353:2008-2013.
Guidelines Committee. 2003 European Society of Hypertension–European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertens 2003; 21: 1011–1053.
Evidence-based Hypertension, BMJ books, 2001, 239 p
Prichard BNC. In.: van Zwieten PA. (ed.) The I1– imidazolin receptor agonist moxonidine. 2nd Edition. London: Roy Soc Med 1996; 31–47.
В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, Т.А. Батыралиев, Н.В. Малышева, В.В. ЦуркоВзаимодействие ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с нестероидными противовоспалительными средствами
Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии // Артериальная гипертензия, 2001, т. 7, приложение.
Шустов С.Б., Баранов В.Л., Яковлев В.А., Карлов В.А. Артериальные гипертензии. - СПб: "Специальная Литература", 1997. - 320 с.
Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. - М.: МЦ УДП РФ, 1997. - С. 293-302.
Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств (формулярная система). Вып. 2. - М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2001. - С. 10-125.
Седьмой доклад Объединенного Национального Комитета по предупреждению, распознаванию, оценке и лечению высокого артериального давления (США) – JNC (ОНК)-7. Основные положения. Кардиология 2003; №8.
Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. (Руководство для врачей). М., Универсум Паблишинг, 1997.
Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000. (под ред. В.С.Моисеева). Москва, "Форте Арт", 2001, 208 с.
Раповец ВА Минск 2008
Вальчук СА