ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ ( лат " trancvilage " - делать равнодушным ) . = а тарактики = анксиолитики . Главный эффект - устранение страха, психической напряженности, невротических расстройств. Применяются при язвенной болезни, гипертонии, бронхиальной астме ( психосоматического характера ). Транквилизаторы изменяют активность нейронов лимбической системы и коры головного мозга. Функции лимбической системы 1. интеграция сигналов с интер о - и экстерорецепторов. 2. подсознательная оценка этих сигналов. В основе невротического заболевания - конфликт, когда есть 2 разных тенденции поведения. Возникают застойные очаги возбуждения в лимбической системе и коре. Для классических транквилизаторов характерны 3 эффекта : 1. Анксиолитический ( противотревожный ) - на уровне лимбической системы. 2. Седативный или гипноседативный - на уровне рострального отдела ретикулярной формации. 3. Снижение мышечного тонуса ( нарушение проведения в спинном мозге ). Сведения относительно систем подкрепления ( положительного и отрицательного ). Система награды - медиальный пучок переднего мозга ( дофаминергичексие и норадреналинэргические нейроны ). Иннервируют лимбическую систему. Электрическое раздражение вызывает положительные эмоции. Система наказания - перивентрикулярная система. Медиаторы точно неизвестны ( предполагается, что это - ацетилхолин и серотонин ). Иннервация - в лимбическую систему и другие отделы мозга. Транквилизаторы растормаживают систему награды и затормаживают систему наказания. Опасность - сильная психическая зависимость (физическая - незначительна). Пациенты склонны злоупотреблять транквилизаторами. Классификация транквилизаторов Производные : 1.Бензодиазепина - самые эффективные 1,4-дибензодиазепины, триазолобензадиазепины . 2.Пропандиола - Мепрогал 3.Амизил 4.Триоксазил 5.Альфа-блокаторы центрального действия - Пирроксан 6.Средства, влияющие на серотонинэргические рецепторы - Буспирон 7.Бета-блокаторы - антиагрессивный эффект 8.Гистаминоблокаторы - Гидроксизин ( Вистарил ) Дневные транквилизаторы : ( не имеют гипноседативного эффекта ) Мезапам ( Медазепам ), Грандаксин ( Тофизопам ), Буспирон , Пирроксан , Триоксазин . Бензодиазепамовый ряд : 1. Препараты длительного действия ( до 3-х суток) Хлордиазепоксид , Диазепам , Феназепам , Мезапам , Хлоразепам , Празепам , Нитразепам , Флюразепам , Флюнитразепам .П оследние три препарата - обладают гипноседативным эффектом, применяются при неврозе, бессоннице. Все перечисленные препараты как правило образуют активный метаболит в организме - нордиазепам , который долго выводится из организма вследствие чего не характерен синдром отмены. 2. Препараты средней длительности действия (10-20 часов) Нозепам , Лоразепам , Альпразолам , Бромазепам , Темазепам . Препараты являются анксиолитиками и снотворными, инактиви - руются в печени в реакции с глюкуроновой кислотой, чаще вызывают синдром отмены. 3. Препараты короткого действия ( 3-8 часов ) Триазолам , Мидазолам . Чаще применяются в анестезиологии для потенцирования действия общих анестетиков. Применяются как снотворные, очень характерен синдром отмены. Являются также и анксиолитиками , но не применяются по этому эффекту. Бензодиазепиновые транквилизаторы влияют на специальные бензодиазепиновые рецепторы. Эти рецепторы сконцентрированы в коре и в лимбической системе, их там в 5 раз больше ( по плотности ), чем в стволовых структурах. Бензодиазепиновые рецепторы существуют у всех позвоночных, начиная с костистых рыб. Схема действия бензодиазепиновых рецепторов В рецептор входят : а) рецептор гаммааминомасляной кислоты (ГАМК-А рецептор). б) сам бензодиазепиновый рецептор в) анионный ( хлоридный канал ) После активации бензодиазепинового рецептора происходит увеличение связывания гаммааминомасляной кислоты, вследствие этого чаще открывается хлоридный канал, хлор входит в клетку, что приводит к деполяризации. Активаторы и блокаторы рецепторов : Активаторы - продукты деградации циклической формы аденозинмонофосфорной кислоты ( инозин и гипоксантин ). Эндогенный антагонист - пептид, его английская аббревиатура - DBI ( ингибитор связывания бензодиазепама ). Это вещество выделяется при стрессах и отрицательных эмоциях и вызывает страх. Бензодиазепиновые препараты - наиболее безопасны. Соотношение терапевтическая доза : летальная доза = 1:1000 ( в нейронах есть система торможения ). Для сравнения это отношение для фенобарбитала = 1:40. Показания к применению Диазепам : 1. Неврозы и неврозоподобные состояния ( необходимо сочетание с психотерапией ). 2. Истерические и ипохондрические реакции 3. Мышечные спазмы центрального происхождения 4. Алкогольная и опиатная обстиненция 5. Эпилептичский статус ( внутривенно) 6. Эклампсия Побочные эффекты Снижение мышечного тонуса, противопоказан при профессиях требующих длительного действия, Снижение остроты реакции, Лекарственная зависимость Синдром отдачи - отменяют 6-8 недель ( по 1/6 дозы в неделю ). Если возникает синдром отмены - назначают b - а дреноблокаторы . Альпразолам ( Кассадан ) Мощный анксиолитик , высокое сродство к бензадиазепиновым рецепторам. Антидепрессивная активность. Сочетается с классическими антидепрессантами. Менее выражен гипноседативный эффект. Показания : Лечение неврозов, депрессии, страхов. Мепротан ( 1961 год ) Сейчас используется редко. Обладает седативным и противосудорожным действием, потенциирует действие общих анестетиков и снотворных. Снижает мышечный тонус. Амизил Пренаркозная подготовка ( снижает секрецию и спазмы ). Обладает противокашлевым действием Триоксазин Мало влияет на мышечный тонус, используется при слабый невротических проявлениях Буспирон Механизм действия - активация пресинаптических рецепторов для серотонина - уменьшает выделение серотонина . Слабо связывается с D2-дофаминовыми рецепторами - слабое антипсихотическое действие. Преимущества : Не вызывает миорелаксацию Минимальные седативные свойства Не потенциирует действие других депрессантов Н е вызывает эйфории и зависимости Гидроксидин Блокатор центральных Н1-гистаминовых рецепторов. Нет наркотического эффекта, слабый общеугнетающий эффект. Применяется в наркологии как анксиолитик , при проведении диагностических процедур в стоматологии (уменьшает выделение слюны).
