Международное изучение последствий подвергания диоксинам и неопухолевой смертности рабочих по производству и распылению кислородо- и фенолосодержащих гербицидов и хлорофенолов.
Предисловие
Этот документ основан на представленной на Международном Симпозиуме по Диоксинам и Фуранам эпидемиологической оценке риска раковых раболеваний и других действий на человеческое здоровье, проведенного 7-8 ноября 1996 в Германии. Рукопись получена в EHP 28 мая 1997; принята 6 ноября 1997г. Авторы исследовали нераковую смертность среди phenoxyacid рабочих по производству и распылению гербицидов и хлорофенола в ходе международного эксперимента, включающего 36 команд из 12 стран, проводимых с 1939 до 1992 гг. Подвергание 2,3,7,8- tetrachlorodibenzo - p -диоксину или выше chlorinated диоксинам ( TCDD / HCD ) различалось из отчетов работы и анкетных опросов компании. Исследования отношения обычных смертностей для среднестатистического здорового рабочего показали подверженность всем циркуляционным болезням, особенно ишемической сердечной болезни, как среди подвергавшихся TCDD / HCD , так и не подвергавшихся. В исследованиях регрессии Пуассона подвергание TCDD / HCD не было связано с увеличенной смертностью от целеброваскулярной болезни. Однако повышенный риск циркуляционных болезней, особенно ишемической болезни сердца, диабета , присутствовал среди подвергавшихся TCDD / HCD рабочих. Риск повышался на протяжении 10 - 19 лет со времени первого подвергания, а также у тех, кто подвергался в течение 10 - 19 лет.
Введение Известно, что рабочие, подвергавшиеся phenoxyacid гербицидам и глорофенолам, загрязнены диоксинами, включая TCDD , который увеличивает риск появления всех раковых образований, а иногда и определенных пухолей типа рака легкого, саркомы с мягкой тканью и лимфома типа нон-Хоткина. Подвергание TCDD также было связано с многочисленными неблагоприятными воздействиями на здоровье людей. Имеется комплексная сеть взаимосвязей подвергания диоксинам животных и людей, и модуляцией многочисленных биохимических реакций в тканях и органах. Имеется доказательство того, что TCDD мощно стимулирует транскрипцию (переписывание) различных сетей отдельных генов, кодирующих xenobiotic - metabolizing гены , поражает гены, модулирующие экспрессию роста , взаимодействует с гормонами щитовидной железы , а также модулирует белок phosphorylation , метаболизм и транспортировку глюкозы , и estrogen реакций. Наиболее информативные эпидемиологические исследования хронических эффектов подвергания TCDD проводились среди персонала Военно-Воздушных сил США, подвергавшихся TCDD-CONTAMINATED пестицидам; рабочих , использующих или производящих пестицид, включая группы рабочих, имеющих отношение к авариям на промышленных предприятиях и населения загрязненных поселений в Mиссури в США и Seveso в Италии. Вот некоторые возможные длительные неопухолевые последствия воздействия TCDD : изменение уровня мужских репродуктивных гормонов, метаболизм липида и функция щитовидной железы; хронически повышенный уровень печеночного фермента Y - glutamyl transferase , устойчивого chloracne , репродуктивной токсичности, увеличен риск заболевания диабетом и иммунологических, почечных, дыхательных и сердечно-сосудистых расстройств. Группы профессиональных рабочих, много подвергающихся TCDD , имели неустойчивые, но настораживающие результаты относительно сердечно-сосудистой смертности. Люди из большой группы из США при сравнении с остальным населением не показывали избыток сердечной болезни ( SMR = 0.96). При международном изучении SMR для всех циркуляционных болезней был 0.90. Однако английская компонента в изучении показала небольшое увеличение циркуляционных болезней ( SMR = 1.17). Небольшая немецкая группа по изучению несчастных случаев , также не показывала избыток сердечных болезней. Однако для другой немецкой группы химических рабочих недавно сообщили , что смертность от сердечно-сосудистых болезней и ишемической сердечной болезни напрямую связана с уровнем воздействия TCDD ( при сравнении с другими промышленными рабочими ). Более детальный и полный анализ риска сердечно-сосудистых болезней ясно гарантировал увеличенный риск изменения метаболизма липида и заболевания диабетом среди пострадавших рабочих. Международное изучение рабочих, производящих или распылявших кислородо- и фенолосодержащие гербициды, было недавно модифицировано и увеличено (подключили группы из США и Германии) и предложило возможность оценить долгосрочные последствия и хронические результаты подвергания TCDD с некоторой статистической точностью благодаря большему количеству испытуемых и более длинным периодам времени исследования. Результаты смертности от рака были недавно сообщены. Оценка несвязанных с раком последствий представлена здесь, с частным акцентом на смертность от сердечно-сосудистых болезней в зависимости от подвергания TCDD.
Методы
Международное Агентство по исследованию раковой смертности – это международная группа из 26,976 рабочих по производству или распылению phenoxyacid гербицидов и хлорофенола (таблица 1) . В восьми странах 4160 рабочих , работающих в тех же самых компаниях, но не подвергавшихся phenoxyacid гербицидам и хлорофенолам , были также задействованы в эксперименте. Эти рабочие, вместе с 592 рабочими с неизвестными степенями воздействия , и 361 рабочими, недостающая предоставляемая информация из их медицинских историй исключалась из текущего анализа, который последовательно базировался на историях 21,863 рабочих, подвергшихся воздействию phenoxyacid гербицидов и хлорофенолам. Группа включала любых рабочих, когда-либо участвовавших в производстве или распылении phenoxyacid гербицидов, за исключением тех в отобранных группах, для которых минимальные периоды занятости были определены. Детализированная информация на каждую группу приведена в таблице 1 . Дополнительные исследования, согласно подобной методологии, проводились в различных странах и были расширены с 1939 по 1992гг, но для разных групп. Только 4,4 % от полной группы были утеряны от дополнительных исследований (n=970), с меньшими чем 10% потерь к дополнительным данным в 33 из 36 групп.Эти рабочие были потеряны для дополнительных данных, которые были исключены из исследований времени потерь.Группы накопили в целом 488 и 482 персоно-лет данных. Индивидуальные оценки воздействия на рабочего были реконструированы, используя рабочие записи, анкетные опросы компаний, а в некоторых группах измерения TCDD и других родственных веществ сыворотки , или жировой ткани и среды вокруг рабочего места. Анкетный опрос предприятия был завершен фабричным персоналом в присутствии гигиениста или независимого наблюдателя для каждого опыта. Информация была выявлена на процедурах и изделиях как интервал времени , обьемом, число рабочих и загрязнение продукции диоксинами. Обширная рецензия гигиены труда была выполнена для групп США Национальным институтом Профессиональной Безопасности и Здоровья ( NIOSH ). Для этих анализов рабочие были классифицированы в соответствии с воздействием TCDD или HCD в три категории: подвергавшиеся TCDD/HCD (n=13831), не подвергавшиеся TCDD/HCD (n=7553), и те, кто имел неизвестную степень воздействия TCDD/HCD, (n=479). Имело место обьединение TCDD с другими H CD, потому что их воздействия часто происходили совместно, и их составы имеют сходные механизмы воздействия. Чтобы классифицировать рабочих как подвергшихся воздействию TCDD/HCD, должны были быть выполнены два условия: Во-первых, рабочие должны были участвовать в проиводстве в период производства, испытаний или распыления 2,4,5-трихлорфеноацетатной кислоты, 2,4,5-трихлорофенолпропионовой кислоты, 2,4,5-трихлорофенола, гексахлорофенола, пентахлорофенола или 2,4,5,6-тетрахлорофенола, потому что загрязнение TCDD/HCD было самое высокое в этих химикатах. Во-вторых, рабочие, должны были работать на предприятиях с задокументированным воздействием TCDD/HCD на уровных выше средних, базирующихся на биологических или экологических измерениях; или, при отсутствии измерений TCDD/HCD, предприятия были вовлечены в производство, испытания или рассеивание более чем 10 тонн этих составов в год. Оценка продолжительности воздействия приняла в расчет точные данные и время периодов воздействия или рассеивания каждого химиката. Измерения сыворотки TCDD были доступны для 573 рабочих из 10 групп (табл.1) .
Выбранная политика отбора этих рабочих изменялась группами и была в большинстве случаев не случайна. Имелись разница в группах во времени, зависящая от интервала между воздействием TCDD и результатом анализа крови: значение уровней TCDD в сыворотке были нижне 20рд/д в группах из Швейцарии и Австралии (распылители) и одной группы из Германии (n=21), близко к 50 рд/д жиров в Датской групее (n=9) и Ново-Зеландской группы (распылители) и выше чем 100рд/д жиров в группах производственных рабочих из Австрии, США и Германии (n=22,23); высше
