АДРЕНЭРГИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА Определение: адренэргические препараты - это лекарственные вещества, которые препятствуют или воспроизводят эффекты катехоламинов. Главная роль адренэргической системы - в регуляции сердечно-сосудистой системы. Адреналин выделяется: 1. Постганглионарные окончания симпатического нерва. 2. Мозговой слой надпочечников. => он выполняет (1) нейромедиаторную и (2) нейромодуляторную ( гуморальную ) функции. Адреналин выполняет функции 1 и 2 в ЦНС. Парасимпатическая НС преобладает в отношении функций всех органов, кроме кровеносных сосудов. В них главное значение - симпатическая НС. => Функции внутренних органов эффективнее лечить холинэргическими средствами, а тонус сосудов - адренэргическими . Передача возбуждения в адренэргических синапсах. 1)Образование медиатора: фенилаланин ->тирозин -> диоксифенилаланин (ДОФА) ->дофамин (1-й медиатор ,к атехоламин ) ->норадреналин (гл.роль в передаче возбуждения в адренэргических синапсах). Норадреналин в синапсах и надпочечниках может переходить в адреналин и наоборот). Начиная с третьей реакции происходят в нервных клеток (первые реакции - в печени). Медиаторы спускаются по аксону в везикулах в пресимпатические окончания. В процесс транспота везикул принимают участ ие ио ны магния. Медиаторы могут разру - шаться МАО ( моноаминооксидазой ) тип А (разрушает норадреналин, адренолин и серотонин ). Норадреналин и адренолин для защиты от МАО соединяются со специальными белками и АТФ (образуется депо). Это - стабильные гранулы (стабильная фракция). Лабильная фракция представлена несвязанным медиатором в везикулах. Кроме того имеется небольшое количество свободного адреналина в цитоплазме, но он легко разрушается ферментами. После выхода медиатора в синаптическую щель его излишки могут разрушаться катехолортометилтрансферазой (сокращенно - КОМТ). Может быть обратный захват части медиатора пресинаптической мембраной. Виды адренорецепторов . _. Адренорецепторы бывают четырех видов: альф а- адренорецепторы (2 типа - альфа1 и альфа2) и бетаадренорецепторы (бета1 и бета2). Смысл разделения: альфа - рецепторы блокируются введением алкалоидов спорыньи, а бета - рецепторы - не блокируются. Рецепторы делятся также на пресинаптические и постсинаптические. Постсинаптические альфа - адренорецепторы как правило вызывают активацию (но для гладких мышц кишечника - наоборот, расслабление). Через постсинаптические бет а- рецепторы оказывается в основном тормозное влияние (но для сердца - исключение - возбуждающий эффект). Пресинаптические альфа2-адренорецепторы уменьшают синтез и выброс медиа торов, а пресинаптические бета 2 - адренорецепторы увеличивают и то и другое. При действии на альфа1-адренорецепторы в клетку начинают поступать ионы кальция, оказывая прямое возбуждающее действие. Кроме того, активируется фосфолипаза С( Це ). Она расщепляет мембранный фосфолипид на два активных вещества: ино - зит-3-фосфат, который стимулирует выброс кальция из внутриклеточных депо в цитоплазме, и диацилглицерол , который активирует протеинкиназы . Протеинкиназы активируют фосфорилазы , которые фосфорилируют белки. При действии на бета-рецепторы _. через регуляторный белок Gs активируется аденилатциклаза , а продукт ее работы - циклическая АМФ активирует протеинкиназы . При действии на альфа2-рецептоы _. через белок Gi аденилатциклаза ингибируется. И Gs и Gi для своей работы требуют ГТФ. Физиология адренорецепторов в конкретных органах. Рецепторы Где расположены Реакция на активацию
Альфа 1 Сосуды кожи, слизистых оболочек, органов брюшной по лости . Спазм, увеличение общего периферического сопротивления сосудов и среднего АД.
Альфа 2 Постсинаптические рецепторы ЦНС Торможение активности нейронов области солитарного тракта
Холинергические и адрененргические нервные окончания ( пресинаптические ) Уменьшение выброса мидиаторов .
Вне - или постсинаптические рецепторы сосудов Спазм (увеличение входа кальция)
Панкреатические b - клетки Снижение секреции инсулина, торможение аденилатциклазы , активация калиевых каналов
Тромбоциты Агрегация
Жировая ткань Торможение липолиза
Кроме того, a и b рецепторы имеются в ЦНС. Там они оказывают возбуждающие и тормозные эффекты (тормозные преобладают). Классификация лекарственных веществ. По месту действия Направленность Избирательность действия
пресинаптические и постсинаптические действия ( a - или b , 1 или 2, миметики или литики Только a или a и b
ПРЕПАРАТЫ 1. Усиливающие адренэргическую передачу нервных импульсов. 1.1 Адреномиметики прямого действия. 1.1.1 Альфа, бета - адреномиметики . Адреналин (все адренорецепторы ) 1.1.2 Альфа - адреномиметики . Норадреналин ( a 1, a 2, частично - и b ) Мезатон ( a 1 - рецепторы) Нафтизин ( a 2 - рецепторы на периферии) Галазолин ( a 2 - рецепторы на периферии) Клонидин ( клофелин ) (альфа 2 - рецепторы ЦНС) Гуанфацин (альфа2 - рецепторы ЦНС) 1.1.3 Бета - адреномиметики . Изадрин (бета 1 и бета2 - рецепторы) Добутамин (бета1 - рецепторы), Дофамин (бета1, частично - a ), Орципреналин , Фенотерол b 2- рецепторы Салбутамол 1.2 Симпатомиметики (непрямое действие). Эфедрин, Фенамин, Тирамин , Кокаин + некоторые трициклические антидепрессанты 2 Ослабляющие адренэргические эффекты. 2.1 Адренолитики прямого действия. 2.1.1 Альфа, бета - адренолитики . Лабеталол 2.1.2 Альфа - адренолитики . Фентоламин , Пирроксан , Дигидроэрготамин , Дигидроэрготоксин : a 1 и a 2 Празозин (только a 1) 2.1.3 Бета - блокаторы . Пропранолол , Окспреналол , Пиндолол - b 1 и b 2 Талинолол - кардиоселективные b 1, Метопролол и Атенолол - b 1 2.2 Адренолитики непрямого действия ( симпатолитики ) Резерпин Октадин Ормид Метил-ДОФА Влияние адреналина на артериальное давление. 1 фаза - активация бета 1 - адренорецепторов миокарда. Увеличивается сердечный выброс. 2 фаза - задержка подъема давления ( вагодепрессорный рефлекторный эффект). 3 фаза - влияние адреналина на альфа (подъем) и бета (спад) рецепторы сосудов. 4 фаза - следовая гипотензия. Быстрый нейрональный захват адреналина, инактивация его избытка ферментом КОМТ (смотри выше). Показания к применению: 1. Гипотония (коллапс, шок) - капельное введение. 2. Остановка сердца - внутрисердечное введение. 3. Бронхиальная астма (для купирования приступов) - подкожно или внутримышечно. Не препарат выбора (неспецифичен). 4. Воспалительные заболевания слизистых оболочек (применяется местно). 5. Для пролонгирования эффекта местных анестетиков. 6. Гипогликемическое состояние при передозировке инсулина. Адреналин - негликозидный кардиостимулятор. Он повышает потребность сердца в кислороде, усиливает его работу, но снижает коэффициент полезного действия. Уменьшается запас гликогена, накапливается молочная кислота, снижается содержание макроэргических фосфатов. Следовательно, адреналин не может применяться для лечения сердечной недостаточности. Норадреналин. _.Более сильно действует на альфа - рецепторы сосудов. Применяется при сосудистых коллапсах (внутривенно, капельно ). Нельзя вводить подкожно. Норадреналин инактивируется ферментами МАО и КОМТ. Эффекты: уменьшается частота сердечных сокращений ( вагусная брадикардия), увеличивается артериальное давление, возрастает общее периферическое сопротивление сосудов. Мезатон . _. Не катехоламин. Не разрушается ферментами МАО и КОМТ. Может вводиться энтерально , есть иньекции . Применяется при коллаптоидных реакциях (внутривенно и внутримышечно), при гипотензии. Имеет пролонгированный эффект . Нафтизин и галазолин . _.Действуют на внесинаптические альфа 2 - адренорецепторы . Применяются местно, при ринитах. В детской практике могут вызывать тахикардию, повышение давления. Не рекомендуется длительное применение при хронических ринитах, так как возможна атрофия слизистой носа или возникновение толерантности к этим препаратам. Клофелин . _. Антигипертензивное средство - таблетки. Купирование гипертонических кризов внутривенно. Клофелин купиру
