АДРЕНЭРГИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
     Определение: адренэргические препараты - это лекарственные вещества,   которые препятствуют или воспроизводят эффекты катехоламинов.   Главная роль адренэргической системы - в   регуляции сердечно-сосудистой системы.
     Адреналин выделяется:
       1. Постганглионарные окончания симпатического нерва.
       2. Мозговой слой надпочечников.
     => он выполняет (1) нейромедиаторную и (2) нейромодуляторную ( гуморальную ) функции.   Адреналин выполняет функции 1 и 2 в ЦНС.   Парасимпатическая НС преобладает в отношении функций всех органов,   кроме кровеносных сосудов.   В них главное значение - симпатическая НС. => Функции внутренних органов эффективнее лечить холинэргическими средствами,   а тонус сосудов - адренэргическими .
    Передача возбуждения в адренэргических синапсах.
     1)Образование медиатора: фенилаланин ->тирозин -> диоксифенилаланин (ДОФА) ->дофамин (1-й медиатор ,к атехоламин )   ->норадреналин   (гл.роль   в передаче возбуждения в адренэргических синапсах).   Норадреналин в синапсах и надпочечниках может переходить в адреналин и наоборот).
     Начиная с третьей   реакции   происходят   в   нервных   клеток (первые   реакции - в печени).   Медиаторы спускаются по аксону в везикулах в пресимпатические окончания. В процесс транспота везикул   принимают   участ ие   ио ны магния.   Медиаторы могут разру -
шаться МАО ( моноаминооксидазой ) тип А (разрушает   норадреналин, адренолин и серотонин ).   Норадреналин и адренолин для защиты от МАО соединяются со специальными белками и АТФ   (образуется   депо).   Это - стабильные гранулы (стабильная фракция).   Лабильная фракция представлена несвязанным медиатором в везикулах.   Кроме
того   имеется   небольшое количество свободного адреналина в цитоплазме, но он легко разрушается ферментами.
     После выхода   медиатора   в   синаптическую щель его излишки могут разрушаться   катехолортометилтрансферазой   (сокращенно - КОМТ).   Может   быть обратный захват части медиатора пресинаптической мембраной.
     Виды адренорецепторов .   _.
Адренорецепторы бывают четырех видов:   альф а- адренорецепторы (2 типа - альфа1 и альфа2) и бетаадренорецепторы (бета1 и бета2).   Смысл разделения: альфа - рецепторы блокируются введением алкалоидов спорыньи, а бета - рецепторы - не блокируются.   Рецепторы делятся также на пресинаптические и постсинаптические. Постсинаптические альфа - адренорецепторы как правило вызывают активацию (но для   гладких   мышц
кишечника   - наоборот,   расслабление).   Через постсинаптические бет а- рецепторы оказывается в основном   тормозное   влияние   (но для   сердца   -   исключение - возбуждающий эффект).   Пресинаптические альфа2-адренорецепторы уменьшают синтез и выброс   медиа
торов,   а пресинаптические бета 2 - адренорецепторы увеличивают и то и другое.
     При действии   на   альфа1-адренорецепторы в клетку начинают поступать ионы кальция,   оказывая прямое возбуждающее действие. Кроме того,   активируется   фосфолипаза   С( Це ).   Она   расщепляет мембранный    фосфолипид    на    два    активных    вещества:   ино -
зит-3-фосфат, который стимулирует выброс кальция из   внутриклеточных депо в цитоплазме,   и диацилглицерол , который активирует протеинкиназы . Протеинкиназы   активируют   фосфорилазы ,   которые фосфорилируют белки. При действии на бета-рецепторы _. через регуляторный белок Gs активируется аденилатциклаза ,   а   продукт   ее
работы - циклическая АМФ активирует протеинкиназы . При действии на альфа2-рецептоы _. через белок Gi аденилатциклаза ингибируется.
И Gs и Gi для своей работы требуют ГТФ.
     Физиология адренорецепторов в конкретных органах.
Рецепторы
Где расположены
Реакция на активацию

Альфа 1
Сосуды кожи, слизистых оболочек, органов брюшной по лости .
Спазм, увеличение общего периферического сопротивления сосудов и среднего АД.

 
Сфинктеры гладкомышечных органов, матка
Спазм, сокращение

 
Радиальная мышца глаза
Сокращение, мидриаз (расширение зрачка)

 
Пиломоторы
Пилоэрекция (подъем волос)

 
Печень  
Увеличение гликогенолиза

Бета 1
Сердце
Тахикардия, увеличение сократимости

 
Кишечник
Расслабление (увеличивается внутриклеточная концентрация калия)

Бета 2
Бронхи
Расслабление

 
Сосуды скелетных мышц
Спазм, увеличение АД

 
Матка
Ослабление сокращений

Альфа 2
Постсинаптические рецепторы ЦНС
Торможение активности нейронов области солитарного тракта

 
Холинергические и адрененргические нервные окончания ( пресинаптические )
Уменьшение выброса мидиаторов .
 

 
Вне - или постсинаптические рецепторы сосудов
Спазм (увеличение входа кальция)

 
Панкреатические b - клетки
Снижение секреции инсулина, торможение аденилатциклазы , активация калиевых каналов

 
Тромбоциты
Агрегация

 
Жировая ткань
Торможение липолиза

Кроме того, a и b рецепторы имеются в ЦНС. Там они оказывают возбуждающие   и тормозные эффекты (тормозные преобладают).
Классификация лекарственных веществ.
По месту действия
Направленность
Избирательность действия

пресинаптические и постсинаптические
действия ( a - или b , 1 или 2,   миметики или литики   
Только a или a и b

     ПРЕПАРАТЫ
     1. Усиливающие адренэргическую передачу нервных импульсов.
     1.1 Адреномиметики прямого действия.
     1.1.1 Альфа, бета - адреномиметики . Адреналин (все адренорецепторы )
     1.1.2 Альфа - адреномиметики . Норадреналин ( a 1, a 2, частично - и b ) Мезатон ( a 1 - рецепторы) Нафтизин ( a 2 - рецепторы на периферии)             Галазолин ( a 2 - рецепторы на периферии)             Клонидин ( клофелин ) (альфа 2 - рецепторы ЦНС) Гуанфацин (альфа2 - рецепторы ЦНС)
     1.1.3 Бета - адреномиметики .     Изадрин (бета 1 и бета2 - рецепторы)   Добутамин (бета1 - рецепторы), Дофамин (бета1, частично - a ), Орципреналин , Фенотерол b 2- рецепторы             Салбутамол
     1.2 Симпатомиметики (непрямое действие). Эфедрин, Фенамин, Тирамин , Кокаин + некоторые трициклические антидепрессанты
     2 Ослабляющие адренэргические эффекты.
     2.1 Адренолитики прямого действия.
     2.1.1 Альфа, бета - адренолитики . Лабеталол
     2.1.2 Альфа - адренолитики .
           Фентоламин , Пирроксан , Дигидроэрготамин , Дигидроэрготоксин : a 1 и a 2
           Празозин (только a 1)
     2.1.3 Бета - блокаторы .
           Пропранолол , Окспреналол ,   Пиндолол - b 1 и b 2
            Талинолол   - кардиоселективные b 1,   Метопролол и Атенолол - b 1
     2.2 Адренолитики непрямого действия ( симпатолитики )
           Резерпин    Октадин    Ормид    Метил-ДОФА
     Влияние адреналина на артериальное давление.
1 фаза   - активация бета 1 - адренорецепторов      миокарда. Увеличивается сердечный выброс.         
2 фаза - задержка подъема давления ( вагодепрессорный рефлекторный эффект).
3 фаза - влияние адреналина на альфа (подъем) и бета (спад) рецепторы сосудов.
4 фаза - следовая гипотензия.   Быстрый нейрональный захват адреналина, инактивация   его   избытка    ферментом    КОМТ (смотри выше).
     Показания к применению:
     1. Гипотония (коллапс, шок) - капельное введение.
     2. Остановка сердца - внутрисердечное введение.
     3. Бронхиальная   астма   (для купирования приступов) - подкожно или внутримышечно. Не препарат выбора (неспецифичен).
     4. Воспалительные заболевания слизистых оболочек (применяется местно).
     5. Для пролонгирования эффекта местных анестетиков.
     6. Гипогликемическое состояние при передозировке инсулина.
     Адреналин -   негликозидный   кардиостимулятор.   Он   повышает потребность сердца в кислороде, усиливает его работу, но снижает коэффициент полезного действия. Уменьшается запас гликогена, накапливается молочная кислота, снижается содержание макроэргических фосфатов.   Следовательно, адреналин не может применяться для лечения сердечной недостаточности.
     Норадреналин. _.Более   сильно действует на альфа - рецепторы сосудов. Применяется при сосудистых коллапсах (внутривенно, капельно ). Нельзя   вводить подкожно.   Норадреналин инактивируется ферментами МАО и КОМТ.
     Эффекты: уменьшается   частота   сердечных   сокращений   ( вагусная брадикардия),   увеличивается артериальное давление, возрастает общее периферическое сопротивление сосудов.
     Мезатон . _. Не катехоламин.   Не разрушается ферментами МАО   и КОМТ. Может   вводиться энтерально ,   есть иньекции .   Применяется при коллаптоидных реакциях (внутривенно и   внутримышечно),   при гипотензии. Имеет пролонгированный эффект .
     Нафтизин и галазолин .   _.Действуют на внесинаптические   альфа 2 - адренорецепторы .    Применяются    местно,   при   ринитах.   В детской практике могут вызывать тахикардию, повышение давления.
     Не рекомендуется длительное применение при хронических ринитах, так как возможна атрофия слизистой носа или   возникновение толерантности к этим препаратам.
     Клофелин . _. Антигипертензивное средство - таблетки.   Купирование гипертонических кризов внутривенно. Клофелин купиру